Den amerikanske journalisten Christopher McDougall jakter på løpingens hemmelighet. "Født til å løpe", eller "Born to Run" som den opprinnelig heter, har ligget på bestselgerlistene og blitt svært populær i ulike løpemiljøer. McDougall opsøker varme canyoner, utilgjengelige fjelltopper, savanner og maratonløyper for å lære mer om hvorfor vi løper og hvordan noen klarer å løpe så langt og så lenge. Resultatet er en interessant fortelling hvor forfatteren stifter bekjentskaper med interessante mennesker som den myteomspunne løperen Caballo Blanco og tarahumaraene i Mexico. Ved å snakke med noen av verdens beste langdistanseløpere, skofabrikanter, trenere og leger, lærer McDougall enormt mye om løping og deler det med oss lesere.